Guido De Benedetti se formó como bailarín con los maestros Wasil Tupín, Rada Echenbaum, Olga Ferri, Enrique Lommi, Antonio Truyol, Rodolfo Fontán, Enrique Caruso y Vastang Chabukiani. En 1976 ya era miembro del Ballet Estable del Teatro Colón, la casa en la que interpretó más de ochenta producciones como primera figura, acompañando a Liliana Belfiore, Nydia Neumayer, Eleonora Cassano, Maia Plisetskaia y Alessandra Ferri, entre otras. Fue director artístico del Ballet Concierto dirigido por Belfiore, realizó algunas creaciones para el taller coreográfico del Colón, protagonizó una serie de TV (Locos de los Pies a la Cabeza) y en 1996 creó su compañía, el Ballet Neoclásico de Buenos Aires, cuya dirección debió abandonar en algunas oportunidades cuando fue invitado a hacerse cargo de entidades oficiales: el Ballet del Teatro Colón en 2000 (dirección que llevó adelante junto a Mario Galizzi) y el Ballet del Teatro Argentino de La Plata, donde llevó adelante la dirección ejecutiva. De Benedetti tiene una amplia trayectoria como docente y en 2000 creó la Asociación Arte XXI, donde funciona su Nueva Escuela de Danza Contemporánea.