El recorrido más extenso y exigente que se realiza en el Paine es conocido como sendero en torno del macizo del Paine (Circuito Grande), un recorrido que dura entre seis y diez días. Se aconseja hacerlo con un guía, ya que en este caso hay lugares de difícil acceso. El trayecto comienza en la guardería Laguna Amarga hacia el lago Paine, un tramo que se cubre en unas ocho horas. En el camino se atraviesan extensas llanuras con el río Paine a la derecha, y luego de tres horas de caminata se llega al refugio del lago Dickson. La marcha continúa por el borde del río Los Perros, atravesando un bosque hasta llegar a un glaciar donde hay un camping agreste. El siguiente tramo es el paso John Garner, que no se debe hacer con mal tiempo ni sin guía, ya que puede estar cubierto de nieve y con el sendero borrado. Luego se llega al campamento Paso junto al glaciar Grey, para continuar al día siguiente hacia el sur. Desde allí sólo restan cuatro horas bordeando el lago Grey hasta el refugio Paine Grande, donde se puede hacer la excursión al valle del Francés. Esta gran vuelta se puede terminar por una vía aún más larga, caminando 18 kilómetros hasta la sede administrativa del parque.